宇文宪，字毗贺突，代郡武川人士，宇文泰第五子，性情通达聪慧，有气量，虽然年幼，但是神采端庄。最初被封为涪城县公。年少时与宇文邕（后即北周武帝，宇文泰第四子）一同学习《诗经》、《左传》，每次都能很好地理解、归纳书中精要，明白书中所讲的道理。
有一次宇文泰赏诸子良马，让儿子们自己挑选自己喜欢的马。宇文宪衹是挑选了一匹毛色不纯的马。宇文泰不解，就问他为什么要这匹不好看的马。
宇文宪回答道：“这匹马的毛色如此不同，也许是一匹骏马。如果挑选这匹马随军出征，那么养马的人一定很容易就认出来这是我的马。”
宇文泰听后大为高兴，说道：“这孩子见识不凡，将来必成大器。”后来宇文宪跟随宇文泰去陇山上打猎，经过官马牧场，宇文泰每次看见这匹杂色马，都会说：“这是宇文宪的马啊！”命令左右之人牵来，赏赐给他。
西魏恭帝元年，元廓被宇文泰扶植为帝后，宇文宪被进封为安城郡公。
西魏恭帝三年（年）四月宇文泰病逝，其子宇文觉（宇文泰第三子）接替，侄子宇文护辅佐。次年，宇文护逼拓跋廓（元廓登基后，被逼更名为拓跋廓）禅位给年幼的宇文觉，建立北周，宇文宪因此被封为骠骑大将军、开府仪同三司。
同年，宇文觉为宇文护所害（时年十六岁），宇文毓（宇文泰庶长子）登基，授予宇文宪为大将军。
武成元年（年），宇文宪任益州总管、益宁巴泸等二十四州诸军事、益州刺史，进封齐国公。
当初南梁侯景之乱时，宇文泰趁机占据南梁的四川、湖北一带。蜀地的地形易守难攻，极易产生割据势力，因此宇文泰不敢轻易的派遣将领驻守在那里，于是便想从自己的儿子中间挑选一个人前往。
于是自宇文邕开始逐一询问，谁愿意去蜀地驻守。还没回到宇文宪时，宇文宪便自动请缨，表示愿意前往。宇文泰并不看好宇文宪，对他说：“一个刺史，需要安抚民众，不是你能办到的。以年纪长幼来看，应当是你兄长前去为妥。”
但是宇文宪却说：“每个人才能不一样，这与年纪大小没有关系。且让我试试，如果不行，甘愿面受欺君之罪。”宇文泰听这番言语后，大喜。但是还是认为宇文宪年纪太小，因此并没有派他前往。
宇文毓登基，便遵循之前宇文泰的旨意，派宇文宪前去驻守蜀地。当时宇文宪年仅十六岁，就善于安抚民心，使百姓安定。他还处处留心处理政务的方法，即便是面对诸多诉讼，也能做到理政不倦。因此蜀地的百姓都非常感激他，并共同立碑，称颂他的功德。
不久之后，宇文宪升至柱国。宇文毓声名益隆，为宇文护所顾忌，因此遭宇文护毒手。之后宇文邕被宇文护拥立，宇文邕登基后，征召宇文宪回京，治小冢宰，任雍州牧。
宇文邕登基第二年（年），宇文护东征北齐，以尉迟迥为先锋，率军十万围攻洛阳。（详见《尉迟迥篇》）宇文宪、达奚武、王雄等人在邙山驻军。其余各军，各自分别把守险要的地方。
先是北齐高长恭、斛律光救援洛阳，但畏惧北周势强，不敢前行。之后北齐再派段韶领一千精骑前往救援。
五天后，段韶赶到济州后，恰逢连日大雾。段韶带领将领登邙阪以观北周军势力，不料在太和谷遭遇北周军。急忙集结军士，以段韶为左军，高长恭为中军，斛律光为右军向北周军冲杀过去。
北周军不料北齐军会偷渡黄河，在毫无防备之下被北齐军打得大溃，各自逃散。高长恭更是率五百骑突入北周军中，赶到金墉城下，之后以此为题的《兰陵王入阵曲》广为流传。北周军大败时，只有宇文宪、达奚武、王雄率军奋力抵抗。当时王雄所杀北齐军之多，令三军震撼，可惜王雄也命陨此战中。王雄战死后，军心动摇，宇文宪亲自上阵督军，勉励军士，才得以使军心稳定。北周军得以保全。
当时身为北周权臣的宇文护对他极为宠信，在确定各将领如何赏罚时，宇文宪都能参与讨论。
天和三年（年），宇文宪被授为大司马，治小冢宰，雍州牧如故。
天和四年（年），北齐将领独孤永业前来侵犯，盗寇杀死了孔城防主帅能奔达，献出城池响应北齐军。北周命宇文宪、李穆从宜阳出发救援，修筑崇德等五城，切断北齐军运粮通道。
北齐将领斛律光率军四万前来救援，在洛水以南筑起营垒，与北周对峙百日。天和五年，宇文宪渡过洛水截击齐军，斛律明月逃走。宇文宪追击，一直追到了安邺，经过多次战斗后方才回师。（史料关于此战，在斛律光篇中，说是斛律光胜。在宇文宪篇中，说是宇文宪胜。）
同年，斛律光再次率军在汾河北面筑城，一直筑到西边的龙门。宇文护便对宇文宪说：“现在到处都有北齐军，战马来往驰骋，使得这些交战之地的百姓凋敝。我们怎么能够放任他们屠杀百姓，而不去想如何拯救他们呢？你来说说，我们该怎么办？”
宇文宪答道：“依我所见，兄长应该暂且出兵同州，施以军威压制对方。恳请让我带精兵为先锋，伺机进攻。不仅可以使边境清宁，还可能有所收获。”宇文护表示同意。
天和五年（年，PS：周书《宇文宪篇》中记载为天和六年，但是比对斛律光、高长恭、韩欢等与此事件相关人物后，笔者认为应为天和五年。），宇文护派遣宇文宪率领二万大军，从龙门出发。北齐将领康德见宇文宪率军来犯，连夜逃走。因此宇文宪率军回师，又掘开汾水，使河水向南淹没齐军营垒，然后重新率军进入北齐境内。斛律光退保华谷。
北齐方面，认为宇文宪仅带了二万士兵，不会孤军深入，因此放松了警惕。宇文宪也不客气，直接渡过黄河，两天内占领了伏龙等四城。接着又攻克下了张壁，缴获里面的军资，并将这座城垒夷为平地。
随后宇文宪又北上攻陷了襄城。
当时宇文宪见汾州被北齐围攻多时，粮道以及救援的道路皆被断绝。于是宇文宪派遣宇文盛运送粟米前去救济汾州。宇文宪自己则领兵从两乳谷，袭击北齐的柏社城，并将其占领，接着又向姚襄城推进。
北齐固城坚守，宇文宪便派遣宇文会修筑石殿城，以作为汾州的应援。北齐三杰中的段韶和高长恭带大军而至（另一个是斛律光），宇文宪命将士们严阵以待。
在与北齐交战中，北周大将军韩欢为流矢所中，导致北周军节节败退，宇文宪亲身督战，才抵挡住北齐的进攻，两军一直打到日落，方各自收兵。
天和七年（年），宇文邕诛杀权臣宇文护。之前宇文护对宇文宪极为宠信，在确定各将领如何赏罚时，宇文宪都能参与讨论，因此宇文宪的权势隆厚。宇文护想要向皇上陈述事情，很多时候都是让宇文宪代为陈奏。有时候有些事不是很妥当，宇文宪唯恐受到皇上猜忌宇文护，常常婉转地表达。
宇文邕诛杀宇文护及其一干亲信之后，亲自总览朝政，正想以政事为先导，以刑法来整治朝政，即便是涉及到自己的亲属，也很冷酷刻薄。鉴于宇文宪之前的表现，宇文邕明白其心意，于是召宇文宪面圣，宇文宪免冠拜谢（“免冠礼”是一种非常重要的礼节）。宇文邕对他说：“天下是太祖（宇文泰）的天下，我继承大业后，经常担心自己无法守护太祖留下的基业。冢宰（指宇文护）目无君王、欺凌主上，甚至图谋不轨，所以朕将他诛杀，使社稷安稳。你是我同胞兄弟，同气连枝、休戚与共，而且宇文护的事与你无关，你这是何必行此大礼前来致谢。”
于是宇文邕还让宇文宪前往宇文护的府邸，收兵符及各种簿书等。不久之后，宇文宪被任命为大冢宰。虽然宇文宪并没有因宇文护的事而遭受祸患。但是由于宇文宪威名太大，最终还是不能平安无事，虽然遥任冢宰，但其实是剥夺了他的权力。
宇文邕经常在御内殿引见宇文宪的侍读开府裴文举（开府指古代高级官员），对他说：“宇文护的不臣（篡位）之举，朝野尽知，朕为国为民含泪将其诛杀。北魏末年因权臣当道，罔失纲纪，太祖（宇文泰）为此才匡扶元氏。如今到了我朝周朝，宇文护重蹈覆辙，独揽朝政大权。这样时间一长，人们竟然习以为常，觉得宇文护理应如此。可是哪有三十岁的天子还被人牵着鼻子的？而且近代以来，还有一个弊病，一旦有过隶属关系，双方就以君臣的礼节相待。但这是乱世通变的权宜之计，并不是经略国家的治理方法。《诗经》有云：‘夙夜匪解，以事一人。’这里的一人，仅限于天子。你虽然陪侍齐公（宇文宪），但不能形如君臣那样。况且太祖有十个儿子，难道谁都可以当天子？你应该用做人、为臣的正道来规劝宇文宪，使我们君臣融洽，骨肉和睦，不要令我们兄弟相互猜忌。”
裴文举闻后拜谢而出，回去后将与宇文邕的对话尽数告诉了宇文宪。宇文宪手撑着茶几，指着心口说：“我平素的心愿，你难道不知道？但求尽忠守节，还有什么好多说的呢。”
建德三年（年），宇文宪晋爵为王。宇文宪的朋友刘休征献上王箴（一种规诫性的韵文）一首，宇文宪为此十分赞美。刘休征后来又将此箴到宇文邕看，宇文邕不久前才削弱各位皇弟的权势，因此非常喜欢这首箴文。
宇文宪经常认为兵书繁多，很难找到要旨，于是就亲自刊定为《要略》五篇，上表陈奏给皇上。宇文邕看后觉得写得很好。
同年秋天，宇文直趁宇文邕巡幸云阳宫大病之时，在京城长安发动叛乱。宇文邕召见宇文宪问他：“卫王（宇文直）谋反的时候，你知道吗？”
宇文宪回道：“臣一开始也不知道，今天奉了诏才知道这事。宇文直逆天犯顺，实在是自取灭亡啊。”
于是宇文邕命宇文宪为前锋，前去讨伐宇文直。宇文直败退。
宇文邕回京后，宇文宪和宇文招一同前来拜谢。宇文邕说：“管叔、蔡叔被杀，周公为宰辅（周武王建立周朝后，为巩固政权，听从弟弟周公姬旦的建议，派弟弟管叔、蔡叔、霍叔分别管理自己的封地，以牵制商王之子武庚以及其他诸侯国的势力。武王死后，幼子姬诵继位，管叔、蔡叔联合其他诸合国起兵叛乱，周公姬旦率兵花费三年时间平定），人心不同，就像他们的外表。朕对他们兄弟相残而感到惭愧，这也是我做得不足的地方。”
当初，宇文直内心深处非常忌惮宇文宪，宇文宪一直隐忍他。并且因为宇文直是宇文邕的胞弟，对他也是敬而有加。宇文护被诛杀时，宇文直再三请求杀掉宇文宪。宇文邕说：“宇文宪的心意，我是知道的，不准对他再有疑虑。”
到了宇文邕母亲叱奴太后去世后，宇文直又向宇文邕秘密进言道：“宇文宪现在饮酒吃肉，与往常没有什么不同啊。（意思是指宇文宪没有因为太后薨逝而感到悲伤）”
宇文邕则说：“我与宇文宪不是同一个母亲所生，而且都不是嫡子。他特意为我着想，和我一样露臂束发（古代披头散发说明这人不懂礼仪，是个粗人，为人不齿）。你应当为此感到羞愧，怎么还能议论他的得失？你是太后的亲生儿子，太后生前偏爱于你。如今太后薨逝，你应该勉励自己，而不是搬弄别人的是非。”
宇文邕非常信任杨坚，而宇文宪则劝说宇文邕：“普六茹坚（杨坚），相貌非常，臣每见之，不觉自失。恐非人下，请早除之！”但宇文邕听从了来和（字弘顺）之言，否定了宇文宪的看法。
建德四年（年），此时北周与北齐国力上出现了巨大的落差。北齐国主高纬，自称“无愁天子”，性格吝啬荒淫，政治腐败，致使风雨飘摇几乎到了名存实亡的境地。自武平二年（年）北齐三杰之一的段韶病逝后，高纬又将斛律光、高长恭诛杀，从而失而了对抗北周的重要将领。
而北周之方面，经过“灭佛运动”后，国家经济得到快速增长，实行府兵制也使得兵力上拉开了与北齐的差距，再者与北方的突厥、南面的陈朝在外交上取得良好的效果。基于以上原因宇文邕想再次东伐。于是单独与内史王谊秘密谋划，其他人都不知道这事。后来因为宇文邕几个弟弟的才能都不如宇文宪，便将这个计划告诉了宇文宪。宇文宪听闻后，觉得该计划可行。
到了北周大军快要出发的时候，宇文宪将自己的财物上表以充当军费，说道：“我听闻把握机会，适应运势力，理应借助时机的到来，兼并弱小，攻击昏庸之人/国，同时需要凭借随机应变的谋略。希望陛下保持圣明，开创大业弘扬教化，顺从天意，恢弘武略。才能剪除凶恶，天下大同，军民人心归附，使得车同轨、书同文。我私下以为龙旗飘动，天网密布，粮草物资，也许需要供给周全。以前边境不安，卜式（西汉官员）自愿献上自己的家财；天下混乱，卫兹请求献出自己的粟米（以家财资助曹操起兵）。我虽然愚笨，也不敢忘记他们高尚的德行。现在献上金银珠宝等共十六件，以助军资。”
宇文邕下诏不受捐赠，并且将宇文宪的这一行为向其他公卿大臣展示，说道：“做臣子的应当如此，朕看重他的心意，难道还需要他的东西吗？”于是下诏令宇文宪为先锋，率军二万，赶往黎阳。
宇文邕亲自率军六万直奔河阴，围攻多时，未能攻陷。而宇文宪这边攻陷了武济，又包围了洛口，并且攻陷了洛口东、西二城。不久后，因为宇文邕生病，北周军不得不班师回朝，原先打下的三十多座城池也都弃之不守。
同年，北周设置上柱国的官职，并授予了宇文宪。
建德五年（年）冬，趁北齐国主高纬在祁连池大举狩猎之际，宇文邕再次率大军伐齐。这一次宇文宪依旧被命为先锋，率兵二万，守雀鼠谷。宇文邕亲自率兵围攻晋州。
宇文宪率军攻克洪同、永安两座城池后，想再深入，却发现北齐烧毁桥梁，据天险而守。北周大军不能前行，宇文宪不得已屯兵永安。
在宇文邕围攻晋州七天后，高纬返回晋阳。十天后，集结北齐大军完毕后，高纬亲率十万北齐军救援晋州。于上鸡栖原与宇文宪大军对阵，但是一直等到了晚上，双方都未曾交战。
当时北周柱国宇文纯驻军千里径，宇文椿屯兵鸡栖原，宇文盛把守汾水关，皆听从宇文宪指挥。宇文宪曾对宇文椿说道：“用兵要懂得用欺骗手段造成敌人的错觉与不意，以便战胜敌人，去留不定，见机而作，不能死板的遵循常理。你安营时，不要支起帐幕，可以砍伐柏树搭成小庵，以示有兵。如果这样的话，大军即便离开后，敌人也会怀疑是不是真的离开，还是另有伏兵。”
而高纬这边，分兵一万进攻宇文纯驻守的千里径，和宇文盛把守汾水关。宇文盛驰骑告急，宇文宪率千骑救援。北齐军看见谷中尘烟四起，便撤退了。宇文盛与侯莫陈芮涉过汾水追击北齐军，多有斩获。
没多过时，宇文椿派人说北齐军不断的在逼进，宇文宪再次回军救援，恰逢宇文椿被宇文邕诏令返还，于是宇文宪跟着一起撤军。此时北齐军看见之前宇文椿所搭的小庵，还以为北周军还在营地，一直到第二天才发现北周军已经撤离。
当时宇文邕已经离开了晋州，留下宇文宪断后。高纬亲自率军追击，追至高粱桥。宇文宪率领精锐骑兵二千人，隔河结阵。北齐将领段畅率军直进桥头，宇文宪隔河与段畅打招呼，宇文宪问段畅：“来者何人？”
段畅答道：“领军段畅也，你是何人？”
宇文宪道：“我只不过是虞侯大都督而已。”
段畅又说道：“看你的言语，必定不是一般人啊，今日有缘相见，何必隐去名字？”
当时宇文纯、侯莫陈芮、王谊等人都在宇文宪身边，所以段畅问不出个名字来，誓不罢休。
宇文宪见状，只得说：“我是天子（宇文邕）的太弟齐王是也。”同时让宇文纯等人也相继报上姓名。
两人打完招呼后，段畅鞭马而去复命，宇文宪也立即下令还军。北齐军急忙追来，而且装备非常精锐。宇文宪与宇文忻各率百骑精锐殿后拒敌，斩杀北齐骁将贺兰豹子、山褥瑰等百余人，迫使北齐追兵退却。宇文宪则渡过汾水，在玉壁与宇文邕汇合。
十一月，宇文邕退回长安，留下侧翼的军队镇守晋州，北齐将领高阿那肱等人包围晋州城。
次月，宇文邕命宇文宪率兵六万，去回援晋州。宇文宪行军至涑水驻营。此时北齐加紧了围攻晋州之势，日夜不断。还派出间谍放出晋州已被攻陷的假消息迷惑北周军队。
宇文宪派遣宇文盛、尉迟迥、神文神举等人，率轻骑一万连夜赶赴晋州，探听虚实。宇文宪自己率军进驻蒙坑，为其后援。当得知晋州未沦陷后，便回师涑川。
不久之后，宇文邕东行，驻军高显，宇文宪率军先向晋州进发。第二天，北周各种大军汇合，向晋州城下逼进，北齐出城迎战，结阵城南。宇文邕召宇文宪前去观察战场，宇文宪回来报告说：“要打败北齐很是容易，请陛下准许我破了敌军后，再回来吃饭。”
宇文邕一听大喜道：“如你所言，我就不担心了。”
宇文宪退出来后，内史柳虬私问他：“敌军不在少数，你怎么这么托大？”
宇文宪回答说：“我被任命为先锋，兼有家族国家双重责任，扫除这些贼寇，简直就是摧枯拉朽。商周之事，你也是知道的，如今敌军虽多，但又能耐我如何？”
不久北周各军一齐推进，齐军立刻大败。当晚高纬丢下军队逃跑，宇文宪率轻骑追击。不久后追至永安后，宇文邕赶至。北齐高阿那肱收拾残兵，共一万余人，重新占据高壁、洛女寨以拒北周。宇文邕率军攻打高壁，同时命宇文宪向洛女寨进攻，高阿那肱闻风而逃，洛女寨被宇文宪所破。
次日，宇文宪在介休与宇文邕大军汇合。
此时，高纬已逃至邺城，四天后，将皇位传位给了八岁的儿子高恒。十多天后（正月初三），高纬带着“老婆”先行赶往济州。
之前高纬从晋州逃跑后，留下兄长高延宗据守并州。高延宗被迫自立为帝，出兵抗拒北周。宇文邕率军围攻晋阳，高延宗命和阿干子、段畅防守东门，莫多娄敬显、韩骨胡防守南门，高延宗自己率军防御北门的宇文宪。但由于和阿于子、段畅率领一千骑兵投降北周。北周军因此攻入晋阳东门，傍晚攻入城中，两军进入巷战。
巷战中，由于地形的关系，北周军大败，宇文邕左右的人几乎都已死尽，自己也几乎命丧城中，不过最后还是得以逃脱。逃出来的宇文邕想就此撤兵，但在宇文宪等多名将领的劝说下，决定次日再次集结兵力攻打晋阳。
北周军先是攻克了东门，之后又攻克南门，宇文宪率兵攻打西门。不久后，晋阳城陷。高延宗逃走，最后还是被北周军追获。
此战后，以军功将宇文宪的第二个儿子进封为河间五，授予宇文宪第三个儿子为大将军。并继续让宇文宪为先锋攻打邺城。
次年，邺城陷。高恒逃走，与高纬汇合。
正月二十一，高纬一行人渡过黄河进入济州。当天，高恒禅位给大丞相、任城王高湝。让斛律孝卿送禅让的册文和玉玺到瀛州。然而斛律孝卿便带着这些东西投降了周朝。此时，派高阿那肱留守济州，自己则带着皇后、高恒逃往青州。
到达青州的高纬准备投靠南陈，而高阿那肱为了向北周交一份有分量的“投名状”，设计迷惑高纬，使得高纬一行人最终被北周将领尉迟纲抓获。
高纬、高恒被俘后，北齐高湝、高孝珩等人统军数万据守信都，继续抵抗北周。宇文邕派遣宇文宪继续讨伐。同时下诏让高纬写信招抚高湝，书信中写道：“朝廷对我高纬很好，非常优待于我，其他的宗室勋贵也都安康。你若能解甲归降，必优待与你。”
高湝不仅不听，还出重金招募勇士。所谓重金之下必有勇夫，面对高湝的招募，竟然有数千和尚前来投靠。宇文宪大军路过赵州时，高湝派遣二名间谍前去窥探形势。不料被北周斥候捉住，送到了宇文宪面前。宇文宪将北齐旧将集中在一起，让这两名间谍一一看过。并对这两个间谍说：“我要做的大事，不是要你们。今天把你们放了，顺便替我给高湝传个信。”
于是写信道：“山川有阻隔，每每想到于此便深深忧劳，仲春当令，实应纳履求教。刚刚到达两河时，便图取三魏，两军交战，想必并不亏德行。昔日北魏末年，天下大乱，我朝太祖（宇文泰），顺势而为，庇护百姓。当今皇上，以圣德继承先王功业，弘扬大业，兴稽山之会，集盟津之师。军威震骇唐地郊野，则原野没有横列的军阵；硝烟密布晋水两岸，则大地没有严固的城池。篡夺皇位的首领，已经奔窜在草泽之中；窃取帝位的元凶，也在旌门投降。实因我朝道德仁义震荡在大地，威严的声势覆盖天下。你们北齐的宿将旧臣，世家外戚，都受到了恩荣宠幸，也都得到了高官厚禄。使得临漳城下，人人誓死争先；军营之中，个个奋勇效命。这岂是人可以做到的事？这根本就是天意啊。你不信的话，可以随便问问路人，看看是不是都这么说。
我虽勇武不足，但还是被任命为三军统帅，受命安定边境，进兵幽州、冀州。沿途的城邑藩邦，无不降服，宣扬教化开导礼义，都蒙受恩德于困苦中获得休养生息。足下是高氏的藩王（禅位的诏书并没有传到高湝手中），素来享有英名，纵观古今成败，都具有很多的胸怀。难道不知道独木不能维持大厦，多次劝谏不采纳后就可以逃命吗!以前微子离开殷商，而效力周代。项伯背弃楚国，被赐姓汉朝刘姓。这些都是先便，如果不按照这样去做，执意沿着覆亡的道路走下去，则会家破身亡，被天下人讥笑。此外，足下的间谍已被我俘获，你军中的情况，我都一清二楚。知道你以弱卒琐甲，想抵抗我堂堂大军。想凭藉垣环水抱的险要形势来护卫城池，以期望保全性命。当然战斗并非上策，然而据守更是下策。如今我已令诸军，分道并行。你我相见之日，指日可待。在交战前派出使者，这是从古至今通行的典制，不必等到落日，希望你能预知事情的几微。”
宇文宪的信到了信都之后，高湝将书信丢到井中，并在城南列阵，宇文宪登上张耳的坟丘观望。不久后，高湝麾下的心腹将领尉相愿，谎称外出巡察阵开型，实则率众投降。此举也让高湝其余的手下大为震恐。高湝大怒，将尉相愿的妻子儿女杀死。
第二天两军复战，北周军大破北齐军，斩获三万余人，生擒高湝、高孝珩。宇文宪对高湝说：“你这是何必如此呢。”
高湝回答道：“我乃是高欢之子，兄弟共有十五人，我侥幸独存。恰逢社稷颠覆，今日求死得求，无愧于庙陵。”
宇文宪被其慷慨赴死的勇气所打动，让人放了高湝的妻子，并给了很多物资。又问高孝珩，高孝珩慷慨陈词，声泪俱下，直叙国难，举止不失风度，宇文宪也因此感动。
宇文宪素来善于计谋，多有策略，尤其擅长安抚驾驭部属，知人善任，冲锋陷阵，身先士卒，部众感动，心悦诚服，都为他效力。北齐早就听闻他的威名，没有一个不忌惮他的勇猛和计略。并州大捷之后，在齐境长驱直入，不侵扰百姓，将士没有私蓄。
当初建德五年（年），割据云阳谷的稽胡人，刘蠡升之孙——刘没铎自称皇帝，年号“石平”。次年，北周朝廷讨论如何灭刘没铎。宇文宪认为：“步落稽种类众多，山谷险绝。王师一举，未可尽除。且当剪其魁首，余加慰抚。”于是宇文邕诏命宇文宪督率宇文招等人将其平定。
由于自己的名声越来越大，宇文宪开始打算隐退。到了宇文邕想要亲征北部蛮族时，就以有病推辞。宇文邕脸色一变说：“如果你也害怕不敢前去讨伐，那让我用谁？”
宇文宪畏惧道：“微臣侍奉陛下，实在是诚心诚意，只是身患疾病，无法领兵。”宇文邕无奈，只好答应他。
不久后，宇文邕崩逝，宇文赟即位。宇文赟因为宇文宪辈分、声望都很高，因此对他非常忌惮。当时宇文邕还未落葬，诸王在朝内守灵。司卫长孙览总管军队，辅佐朝政，担心诸王有叛变意图，经上奏，命令于智侦伺诸王动静。
到了宇文邕安葬，诸王各回府第。宇文赟又命令于智到宇文宪的宅第等候宇文宪，趁机告发他另有图谋。
宇文赟又命宇文孝伯前去对宇文宪说：“三公之位，应当归于亲属中贤能之人，如今打算任命叔父为太师，九叔为太傅，十一叔为太保，叔父认为怎样？”
宇文宪回答道：“微臣才能低下，而地位很高，常引以为惧。三师的重任，不是我所敢于承当的，太祖时的功臣应当担当此任。如果只用我们兄弟，恐怕会招致议论。”
宇文孝伯回去复命，不久后又过来说：“皇上诏你今晚和诸王一块到殿门。”
当晚，宇文宪被单独带进宫殿，宇文赟将武士埋伏在别室。宇文宪刚一进入，便被抓住。宇文宪神色不屈，坦然陈之。周宣帝让于智与宇文宪对质。宇文宪目光如炬，与于智相质。
此时有人对宇文宪说：“以大王今天的形势，还用多说什么？”
宇文宪答道：“我位重辈高，一旦到这种地步，生死听任天命，难道还想活着？只是因为老母还在，恐怕留下遗憾罢了。”说罢将笏（古代君臣在朝廷上相见时手中所拿的狭长板子）扔到地上。
宇文赟派人把宇文宪勒死，时年三十五岁。
之后，于智被任为柱国，封齐国公。因找不到宇文宪的罪名，就借口上大将军安邑公王兴等人与宇文宪共谋，将其处死。此外，上开府独孤熊、开府豆卢绍等人也被处死。当时的人知道王兴等人冤枉，都说他们是陪伴宇文宪而死的。
